Papel de qba en envejecimiento y neurodegeneración

Résumé

El envejecimiento es un proceso fisiológico en el que se produce una pérdida gradual de las capacidades del organismo lo que lleva también aparejado un mayor riesgo de padecer diferentes patologías asociadas a la edad. Uno de los procesos mas importantes en el mantenimiento de la homeostasis celular es el mecanismo de autofagia, encargado de la eliminación de proteínas dañadas u orgánulos defectuosos. Este proceso se ve deteriorado con la edad y su desequilibrio se ha relacionado con numerosas patologías, entre las que se encuentran las enfermedades neurodegenerativas. Uno de los retos en el estudio del envejecimiento es la búsqueda de compuestos cuya actividad promueva la longevidad y/o retarde el envejecimiento y la aparición de enfermedades asociadas a la edad. QBA, el ácido graso mayoritario y exclusivo de la jalea real, ha ganado interés en los últimos años debido a sus numerosas propiedades fisiológicas y farmacológicas. Trabajos previos realizados en nuestro laboratorio han permitido dilucidar el papel de QBA como inductor de autofagia así como su capacidad para incrementar la longevidad de diferentes especies. En esta tesis doctoral nos hemos centrado en estudiar el impacto de QBA en diferentes procesos celulares implicados en el envejecimiento y la neurodegeneración, utilizando tanto modelos celulares como animales. Nuestros resultados muestran que QBA tiene la capacidad de inducir autofagia, tanto in vitro como in vivo, a través de la vía de SIRT1. También puede mejorar la función mitocondrial y reducir la toxicidad inducida por diferentes citotóxicos y contribuir en la eliminación de agregados proteicos. Finalmente, y pese a que no parece tener un efecto sobre la senescencia celular, si que ejerce su efecto sobre ratones que presentan un envejecimiento prematuro. -López-Otín C, Blasco MA, Partridge L, Serrano M, Kroemer G. Hallmarks of aging: An expanding universe. Cell. 2023;186(2):243¿78 -Martínez-Chacón G, Paredes-Barquero M, Yakhine-Diop SMS, Uribe-Carretero E, Bargiela A, Sabater-Arcis M, et al. Neuroprotective properties of queen bee acid by autophagy induction. Cell Biol Toxicol [Internet]. 2021 Aug 27; Available from: https://link.springer.com/10.1007/s10565-021-09625-w -Soares TR, Reis SD, Pinho BR, Duchen MR, Oliveira JMA. Targeting the proteostasis network in Huntington¿s disease. Ageing Res Rev [Internet]. 2019 Jan;49(January 2019):92¿103.