Efectos Neuroconductuales Derivados de la Exposición a Sulfonato de Perfluorooctano (Pfos) Y su Interacción con el Estrés Prenatal

Resumen

El sulfonato de perfluorooctano (PFOS) es un compuesto orgánico ampliamente utilizado en la industria como agente surfactante. Varios estudios ambientales han mostrado que el PFOS es un contaminante global, persistente y bioacumulativo, cuyos niveles en la población y en el medio ambiente son en la actualidad un riesgo potencial. Sin embargo, los efectos tóxicos del PFOS no han sido aún bien caracterizados. Se considera que este compuesto es un posible disruptor endocrino con efectos sobre los niveles de hormonas tiroideas y glucocorticoides. Por otra parte, se ha demostrado que el estrés materno produce efectos adversos sobre la madre y el desarrollo pre y postnatal de la descendencia, estos incluyen alteraciones en el aprendizaje en machos y alteraciones en el comportamiento en respuesta a situaciones estresantes. No obstante, el patrón de efectos derivados de la exposición a estrés durante la gestación depende del periodo de exposición y el tipo/intensidad del estresor. Son varias las investigaciones que demuestran que algunas sustancias químicas pueden modular los efectos del estrés materno, y a la inversa, el estrés materno puede modificar los efectos de ciertas sustancias químicas, en especial cuando estas se administran a dosis relativamente elevadas. Por lo tanto, el estrés y el PFOS podrían compartir mecanismos de acción comunes, lo que podría incrementar el riesgo de interacciones toxicológicas entre estos dos factores. El objetivo de la presente tesis es evaluar los efectos del PFOS, del estrés prenatal y de una posible interacción entre ambos factores sobre la toxicidad materna, el desarrollo pre y postnatal y la conducta de la descendencia, además de valorar la conducta en sujetos adultos tras la exposición a PFOS. Se utilizaron ratones albinos, cepa CD1. Con el objetivo de determinar la toxicidad materna y embriofetal, se administró 0, 1.5, 3 ó 6 mg/kg/día de PFOS vía oral (Días de Gestación 6-18) a hembras que mostraron presencia de tapón vaginal. La mitad de animales de cada grupo fue expuesta a estrés por inmovilización 30 minutos, 3 veces al día. Con el objetivo de determinar la toxicidad sobre el desarrollo postnatal y el comportamiento a largo plazo, se administró vía oral 0 ó 6 mg/kg/día a hembras con tapón vaginal durante los DG 12-18. La mitad de animales de cada grupo fue sujeta, a la vez, a estrés por inmovilización durante 30 minutos, 3 veces al día, durante el mismo periodo.Con el objetivo de determinar los efectos del PFOS sobre el comportamiento en la edad adulta, se administró 0, 3 ó 6 mg/kg/día de PFOS vía oral a ratones machos adultos durante 4 semanas consecutivas. Los resultados de la presente tesis muestran que la exposición a PFOS y a estrés por inmovilización produce efectos maternotóxicos. No existen efectos de potenciación entre estos dos factores sobre la toxicidad materna. Se observó que el PFOS aumenta la mortalidad prenatal. El estrés materno, a su vez, incrementó la mortalidad prenatal en el grupo expuesto a la dosis de PFOS más baja. La exposición simultánea a PFOS y estrés por inmovilización durante la gestación produce efectos opuestos sobre el desarrollo postnatal de la descendencia. Estos efectos consisiten en una tendencia hacia un retraso general en la maduración, por parte del PFOS, y un patrón de maduración general acelerada, por parte del estrés prenatal. A pesar de que la interacción entre la administración de PFOS y estrés prenatal no causó efectos adversos sobre la maduración física o el desarrollo neuromotor, esta causó alteraciones en el comportamiento en la edad adulta. El efecto más remarcable, producido tras la administración de PFOS a ratones adultos, fue el deterioro en la retención de una tarea espacial.