Implicación del receptor slam (CD150) en la infección por Trypanosoma cruzi

Résumé

Trypanosoma cruzi es el parásito protozoario causante de la Enfermedad de Chagas, la principal causa de muerte en América Latina, siendo la miocarditis grave la principal manifestación de esta enfermedad. En el presente estudio, hemos abordado por primera vez el papel del receptor SLAM (CD150) en la infección por T. cruzi. Animales deficientes de SLAM están protegidos contra el parásito a pesar de tener niveles similares de parasitemia con respecto al control, su habilidad para eliminar eficientemente al parásito se confirmó por la tasa de supervivencia y al encontrar que el número de parásitos en corazón era mucho menor. Además, el número de células infiltradas: dendríticas (CD11c), macrófagos (CD68), linfocitos T (CD4 y CD8) en el corazón de estos ratones infectados mostraron poca diferencia con los ratones control. Nuestros datos indican que en el corazón de ratones SLAM-/- la producción de la citoquina pro-inflamatoria IFN-¿ esta drásticamente disminuida al ser comparada con la producción en ratones control. La infección ¿in vitro¿ de macrófagos y células dendríticas en ausencia de SLAM fue severamente afectada, notándose pocas replicación intracelular del parásito. A nivel celular, SLAM se requiere para la adhesión, entrada y replicación de T. cruzi, lo que puede explicar la menor susceptibilidad observada ¿in vivo¿. Además, la estimulación de SLAM en la infección por T. cruzi puede desencadenar la activación de la vía MAPK de forma diferente en células mieloides. Así, SLAM está implicado en la activación de la proteína p38MAPK en células dendríticas, mientras que la activación de esta proteína en macrófagos peritoneales infectados por T. cruzi es independiente de SLAM y podría estar regulada por otros receptores celulares como TLR2 y TLR4. Sin embargo, la activación de ERK y JNK es independiente de SLAM, aunque podría contribuir a prolongar la activación de ERK en macrófagos y células dendríticas. El análisis de órganos linfoides como timo y bazo muestran que las alteraciones en estos órganos durante la fase aguda de la infección no están asociadas al fenotipo observado en los ratones deficientes de SLAM. Otras alteraciones como la expresión de MHC-II y moléculas co-estimuladoras CD80/CD86 mostraron ser independientes de SLAM, tanto en macrófagos peritoneales como en células dendríticas. En este sentido, nuestros resultados identifican a SLAM como un blanco potencial para la terapia contra T. cruzi al estar implicado en los primeros procesos de la infección.