Papel del estroma medular en el fallo medular de los pacientes diagnosticados de Anemia de Fanconi

Laburpena

En los últimos años son varios los trabajos que han demostrado la importancia de la célula mesenquimal (MSC, del inglés mesenchymal stem cells) en el desarrollo de fallo medular y mielodisplasia de algunos pacientes no Fanconi. Este mismo hecho podría reproducirse en el caso del fallo medular de los pacientes diagnosticados de Anemia de Fanconi (AF). De este modo, la caracterización de este grupo celular y los cambios inducidos por los diferentes tratamientos sobre estas células podría ayudar a dilucidar su implicación en la evolución del cuadro clínico. Por otro lado, la identificación de biomarcadores y los estudios transcriptómicos de las propias MSC en estos pacientes podrían ayudar a encontrar dianas para orientar futuros tratamientos encaminados a modificar la evolución del fallo medular en los pacientes con AF. Para evaluar esa hipótesis, este trabajo realizó en la caracterización fenotípica, funcional y transcriptómica de células mesenquimales de pacientes diagnosticados de AF. Se observó que en su conjunto, las MSC de los pacientes con AF tienen las mismas características fenotípicas y funcionales que las MSC de controles sanos o sujetos sin hemopatía. No obstante, se han encontrado en algunos experimentos algunas alteraciones en subgrupos específicos de pacientes que no se han confirmado en otros, pero que convendrá tener en cuenta en futuros estudios. Entre estas alteraciones podemos describir que las MSC derivadas de pacientes sometidos a terapia génica presentaron menor capacidad clonogénica a la hora de generar unidades formadoras de colonias de fibroblastos (UFC-F) y las MSC derivadas de pacientes sometidos a trasplante de progenitores hematopoyéticos presentaron menor capacidad de inmunomodulación en los cultivos mixtos con linfocitos. Como ya hemos comentado, esos hallazgos no fueron confirmados en otros ensayos fenotípicos o funcionales, ni en la población MSC de pacientes con AF en global o en conjunto. Tampoco se demostraron rutas de señalizaciones sobre-expresadas o reprimidas en las MSC de los nichos medulares de pacientes con diagnóstico de AF en comparación a controles sanos. Por lo tanto, este trabajo no ha demostrado alteraciones de las MSC que justifiquen ningún cambio en los mecanismos regulatorios de las interaciones entre la célula madre hematopoyética (CMH) y el nicho medular que promueva o acelere el fallo medular