Modelos genéticos de desregulación del ciclo celular implicaciones en cáncer

Zusammenfassung

El conocimiento molecular del fenómeno de proliferación celular y la identificación de las alteraciones moleculares en los reguladores básicos de la misma, nos abre un campo de estudio del cáncer humano, ya que la desregulación del ciclo celular parece ser un mecanismo universal que facilita la capacidad proliferativa de las células tumorales. Dos transiciones fundamentales para la activación de la proliferación celular, son las transiciones entre las fases G1 y S (G1/S), en la cual se generan las proteínas necesarias para la replicación del genoma, y la transición G2/M, donde se regula la entrada en mitosis y segregación de los cromosomas. Los fallos en estos mecanismos reguladores están asociados con cáncer. Por ello, este trabajo se basa en la generación y caracterización de modelos animales modificados genéticamente para producir modelos adecuados al cáncer humano. En concreto, en la regulación de la progresión de la fase G1 para la entrada en la fase S de replicación del DNA, mediante la generación de ratones Knock in (KI) de Cdk6 para producir proteínas kinasas resistentes a sus inhibidores. En segundo lugar, hemos analizado uno de los reguladores implicados en la correcta formación del huso mitótico y de las divisiones asimétricas, NuMA1, mediante la generación de un ratón condicional para un alelo nulo de este gen que expresa a su vez un marcador de color.