Mutaciones de resistencia a los antirretrovirales en pacientes infectados por el VIH-1 implicaciones clínicas y epidemiológicas

Zusammenfassung

La finalidad del tratamiento antirretroviral es suprimir la replicación del VIH tanto tiempo como sea posible. Aunque, el fracaso virológico de la terapia se da en una proporción importante de pacientes infectados. Este hecho, se ha atribuido a diversos factores: baja potencia de la combinación de antirretrovirales, mala adherencia al tratamiento, interacciones farmacocinéticas, aumento del número de linfocitos CD4+, lo cual aumenta el número de células dianas en las que el virus puede replicar y la selección de cepas virales con mutaciones de resistencia. Diversos estudios prospectivos han demostrado que la presencia de variantes virales con mutaciones de resistencia antes de iniciar el tratamiento es un factor que predice independientemente la respuesta a la terapia. Los clínicos que han tenido acceso a los resultados genotípicos de los virus del paciente han prescrito regímenes que han controlado la replicaicón viral de una forma más eficaz que aquellos que se basaban en su experiencia. En nuestro estudio, las pruebas de resistencia genotípica han demostrado su utilidad clínica. La presencia de mutaciones de resistencia en los virus que porta un paciente que toma correctamente la medicación determina el cambio de tratamiento tan pronto como se confirme el fracaso virológico. La potenciación de la terapia (con bajas dosis de ritonavir) esta indicada en aquellos pacientes que no porten virus con mutaciones de resistencia. Otra estrategia sería sustituir de forma selectiva aquellos fármacos que se vean afectados por la presencia de mutaciones de resistencia y dejar los demás, ya que el arsenal terapéutico es limitado. Las pruebas genotípicas también ayudan a realizar estudios epidemiológicos que nos informan de la prevalencia de mutaciones de resistencia. Estos estudios nos sirven para diseñar las terapias que van a tener mayor eficacia en el control de la aplicación viral y cuando la prevalencia de una mutac