Estudio de la tolerancia inmunologica en transplante de medula osea en ratones

Zusammenfassung

Estudiamos los efectos radioprotectores de rh-G-CSF, rm GM-CSF y rm IL-3 en el rescate de la muerte post-irradiación de ratones BALB/C letalmente irradiados (DL100/30). La administración de una dosis única de rh-G-CSF de 1 g/2h post-ICT ( irradiación Corporal Total) de 700 cGy es capaza de rescatar hasta una reconstitución hematopoyética completa un 80% de los animales. Dosis de 0,25 caració de efecto.Dosis de 0,5 y 2 /g fueron menos radioprotectoras. Cuando el rh-G-CSF se administra 24 h y 2 h pre-ICT el efecto radioprotector es menor. Administrado 24 h post-ICT carece de efecto radioprotector. A dosis de0,25; 0,5; 1 y 2 g/g en dosis única post-ICT ni el rm-GM-CSF ni la rm-IL-3 protegen de la muerte post-irradiación. Ratones BALB/C inoculados con leucemia murina LSTRA pueden ser curados de leucemia tras ser sometidos a una ICT letal y rescatados conG-CSF dependiendo de la concentración de células leucémicas inyectadas. Ratones inoculados con 10 elevado a 4 no son curados. La inmunoterapia combinando rh-IL-2 a dosis bajas (4.000 ui/ratón/día desde el dia +1 a +28) más rm-GM-CSF ( 1/kg/día desde día +7 a +28) post-ICT más rescate con rh-G-CSF aumenta el rango de curabilidad hasta rartones inoculados con 10 elevado a 4 y un 40% de ratones inoculados con 10 elevado a 5. Este efecto se debe a un aumento de la actividad LAK sin aumento de NK detectado en los días +21 y +28 del tratamiento. Utilizando una metodología empleada en humanos consciente en amplificación por PCR de la región complementaria determinante 3 del gen de la cadena pesada de las Ig con cebadores consenso par la región Vh y Jh hemos encontrado una banda de amplificación undicadora de clonalidd enlas líneas leucémicas L1210 y LSTRA. Hemos secuenciado ambas bandas y corresponden a un trozo de cadena pesada de inmunoglobulina de ratón, no descrito previamente y por lo tanto útil como marcador tumoral de dichas líneas para estudios de enfer