Regulación de la capacidad neurogénica de los precursores neurales de los vertebrados durante el ciclo celular

Resumen

La neurogénesis es un proceso controlado a través de las señales de inhibición lateral mediadas por el receptor Notch y su ligando Delta. La capacidad de los precursores neurales del embrión de pollo E4 para expresar los genes neurogénicos Notch1 y Delta 1 se reduce durante la fase de síntesis, lo que sugiere que el potencial de estas células para activar la inhibición lateral varía durante el ciclo celular. En el presente trabajo, se demuestra que la disminución de los niveles de Notch1 y Delta 1 durante la fase de síntesis sucede también en los precursores neurales de etapas posteriores del desarrollo en el pollo y en otros vertebrados, como el ratón. Asimismo, la expresión de IFng, un gen regulador de la función de Notch, y de los genes efectores de Notch, Hairy1/Hes1 y Hes5, disminuye en los precursores neurales de pollo y de ratón durante la fase de síntesis, lo que demuestra que el fenómeno de inhibición lateral se restringe a una ventana del ciclo celular comprendida por las fases G2/mitosis/G1. A pesar de que la activación de Notch está reducida durante la fase de síntesis, la expresión de Delta1 no aumenta durante esta fase del ciclo celular y, además, los genes proneurales de determinación Ngn2 y Npn1 disminuyen sus niveles. Este conjunto de observaciones indicarían que el potencial neurogénico se encuentra reducido durante la fase de síntesis. Finalmente, este trabajo demuestra que las variaciones observadas en la exp5resión de Notch1 y Delta1 durante el ciclo celular se deben a una disminución en la estabilidad de sus transcritos durante la fase de síntesis. Estos resultados aportar evidencias de que el potencial neurogénico de los precursores neurales de los vertebrados está coordinado con el ciclo celular, lo que probablemente facilita que la diferenciación neuronal no suceda antes de la mitosis.