Caracterización de las alteraciones del sueño en personas mayores con deterioro cognitivo leve

Resum

El imparable envejecimiento de la población viene acompañado de un incremento de las enfermedades neurodegenerativas, siendo la enfermedad de Alzheimer (EA) la que presenta una mayor incidencia en la población. Estudios previos han mostrado que las lesiones cerebrales que caracterizan a esta enfermedad, conocidas como placas de beta-amiloide (Aß) y ovillos neurofibrilares (ONF), aparecen décadas antes de que se produzca el diagnóstico, lo que justifica el estadio preclínico denominado deterioro cognitivo leve (DCL). Entre la sintomatología no cognitiva de la EA es frecuente encontrar alteraciones del sueño. Recientemente, se ha informado que estas alteraciones están relacionadas con la aparición de las primeras placas de Aß en ratones transgénicos APP-PS1. Inspirados por este conjunto de evidencias, el presente trabajo de Tesis trata de determinar si la estructura del sueño fisiológico y su calidad subjetiva sufren alteraciones en personas mayores con DCL de tipo amnésico (DCLa), y si estas alteraciones del sueño guardan relación con el deterioro de la memoria y/o con la presencia del alelo e4 en el gen de la apolipoproteina (ApoE), factor de riesgo genético más relevante en la EA. Además, examinamos si la calidad de sueño subjetiva es capaz de predecir cambios en la estructura del sueño fisiológico, y si los procesos que subyacen al envejecimiento normal y patológico interfieren con la percepción temporal del sueño. Para realizar este estudio, seleccionamos a un grupo de 25 personas mayores sanas y 25 personas mayores con DCLa. A cada uno de los participantes se les realizó un estudio polisomnográfico (PSG) nocturno y se les evaluó la calidad subjetiva del sueño mediante un cuestionario de 5 preguntas centradas en las alteraciones del sueño más frecuentes en pacientes con EA y DCL. Los resultados confirmaron que la arquitectura del sueño está alterada en personas mayores con DCLa, mostrando una mayor fragmentación del sueño de ondas lentas (SOL) y una duración más corta del sueño REM. Los individuos portadores del alelo e4 de la ApoE (DCLa e4+) presentaron una disminución más acentuada del sueño REM que los que no portadores de este polimorfismo genético (DCLa e4-). Paradójicamente, la reducción de sueño REM correlacionó con una peor ejecución en la tarea de memoria inmediata solo en los DCLa e4-. Por otra parte, los controles sanos fueron capaces de predecir el grado de fragmentación del SOL a partir de valoraciones subjetivas, resultado que no se extendió a las personas mayores con DCLa. Finalmente, los individuos con DCLa mostraron una percepción alterada del sueño que quedó reflejada en la sobreestimación de la latencia al comienzo del sueño. En conjunto, estos resultados demuestran que las personas en alto riesgo de desarrollar EA presentan más alteraciones del sueño que los sujetos mayores sanos, sugiriendo que la relación entre los niveles de Aß y las alteraciones del sueño observadas en modelos animales de amiloidosis podría extenderse a los individuos con DCLa. Desde una perspectiva aplicada, estos resultados justificarían el desarrollo de estrategias terapéuticas orientadas a mejorar la calidad del sueño en el envejecimiento lo cual, en último extremo, podría contribuir a ralentizar o detener parcialmente algunos de los factores que intervienen en la aparición de los agregados de Aß que subyacen a la EA.