Caracterización funcional de la respuesta inmune celular frente al virus de la Hepatitis C (VHC) en pacientes coinfectados VIH/VHCasociación con las células T reguladoras y con el grado de lesión hepática

Résumé

La respuesta inmunológica de tipo celular tiene un papel determinante en la evolución de la infección por el VHC. Algunas características de esta respuesta se han asociado con la infección VHC persistente, aunque los mecanismos implicados están aún en investigación y debate. Se ha sugerido que las células T antivirales que producen varias citoquinas son funcionalmente superiores a las que producen una sola citoquina; sin embargo, no se ha definido claramente el perfil funcional de esta respuesta en los sujetos con infección crónica por VHC. Por otro lado, una actividad alterada de las células T reguladoras (Treg) podría explicar la respuesta inmunológica celular deficiente en la infección crónica por el VHC. Además, la existencia de inmunos upresión asociada a la infección VIH podría alterar la respuesta inmunológica mediada por células T frente al VHC, en pacientes con hepatitis crónica C y que presentan coinfección por el VIH. Además, el VIH acelera la fibrosis hepática inducida por e l VHC por mecanismos no bien comprendidos. Hipotéticamente, la infección VIH podría alterar el factor transformador del crecimiento-?1 (TGF-?1) y las células Treg, factores que participan en el proceso de fibrogénesis hepática. En este trabajo se investigan las características cuantitativas y cualitativas (perfil funcional) de la respuesta inmunológica de células T CD4+ y CD8+ específicas frente al VHC, midiendo tres funciones diferentes (producción de IFN?, IL2 y TNF?) en pacientes monoinfect ados VHC y en pacientes coinfectados VIH/VHC, empleando una metodología integral que permite caracterizar esta respuesta según el genotipo del VHC. Además, se investigan distintas características de las células Treg y su implicación en las alteracion es de la respuesta inmunológica celular específica frente al VHC. Por último, se analiza si existe una asociación entre estas células y la citoquina pro-fibrótica TGF-?1 con el estadio de fibrosis hepática en los pacientes coinfectados VIH/VHC. Este trabajo demuestra que las alteraciones en la respuesta inmunológica celular específica frente al VHC, incluyen no solamente defectos en la cantidad sino también en la calidad de esta respuesta, como refleja el reconocimiento de un perfil de producción de citoquinas antivirales predominantemente monofuncional. La presencia del VIH no alteró en mayor grado las características de la respuesta de células T CD4+ y CD8+ frente al VHC, en los pacientes con coinfección VIH/VHC. Las células Treg estaba...